Дефекти клітинних шляхів відтоку холестерину викликають мієлопоез, екстрамедулярний кровотворення та посилений атеросклероз. У кістковому мозку дефекти внутрішніх шляхів клітинного відтоку в гемопоетичних стовбурових (HSC) і мієлоїдних клітинах-попередниках призводять до підвищення рівня холестерину в мембранах і підвищеної чутливості до фактора росту та цитокінів.

Делеція ABCG4 у попередниках мегакаріоцитів (MkP) призводить до збільшення експресії c-MPL і посилення сигналізації тромбопоетину (TPO). Це стимулює вироблення незрілих сітчастих тромбоцитів, які можуть посилювати атерогенез за допомогою низки механізмів, включаючи відкладення цитокінів (CCL5) і зв’язування та активацію лейкоцитів.

Дефектний відтік холестерину в гемопоетичних стовбурових клітинах і мієлоїдних клітинах-попередниках збільшив кількість загальної β-субодиниці (CBS) рецепторів IL-3, IL-5 і GM-CSF на клітинній поверхні, що призвело до посиленої проліферації.

Запальні стимули від інфаркту міокарда, включаючи пов'язані з пошкодженням молекули молекулярного шаблону та IL-1β, можуть впливати на проліферацію гемопоетичних стовбурових клітин і долю лінії.

HSC також можуть мобілізуватися та мігрувати до селезінки, коли ефероцитоз не вдається в макрофагах з дефектним відтоком холестерину, оскільки не відбувається припинення експресії IL-23; таким чином, рівні IL-17 і, у свою чергу, G-CSF залишаються підвищеними.

У селезінці спостерігається підвищена кількість В-клітин-активаторів вродженої відповіді (В-клітин IRA) в умовах гіперхолестеринемії, які виробляють GM-CSF, змушуючи гемопоетичні стовбурові клітини виробляти моноцити та нейтрофіли. Порушений відтік холестерину в селезінкових макрофагах також сприяє виробленню M-CSF для посилення мієлопоезу та CCL2 для сприяння міграції моноцитів. Разом підвищена кількість тромбоцитів, моноцитів і нейтрофілів сприяють накопиченню макрофагів в атеросклеротичному ураженні.

Атеросклероз